La Diocesi di Nola vanta origini antiche (I secolo). Anche nei primi secoli la successione dei Vescovi, fra i quali spicca San Paolino, è ben documentata.
Al termine del XIV secolo la cattedrale viene trasferita dal complesso di Cimitile, in cui già si trovava ai tempi di San Paolino, al centro della città.
Il Vescovo Antonio Scarampo, subito dopo il suo ritorno dal Concilio di Trento, istituì il seminario diocesano, che affidò alla Compagnia di Gesù. Nel 1754 il seminario fu trasferito in un nuovo edificio monumentale e provvisto di biblioteca e museo. Vi si conserva il Cippus Abellanus, un'antica iscrizione in lingua osca.
Secolare è la tradizionale Festa dei Gigli, celebrata il 22 giugno per celebrare il ritorno in città di San Paolino.